El principal depredador del zorro ártico es el lobo, que se adentra en las guaridas del zorro en busca de crías. Los zorros árticos que viven en partes relativamente más cálidas de la tundra ártica corren el riesgo de ser cazados por el zorro rojo, que está más adaptado para vivir en climas más cálidos que el zorro ártico.
Cuando la comida escasea, los osos polares también pueden atacar a los zorros árticos.