Los tiburones cebra son animales omnívoros pero tienden a tener una dieta más basada en carne. Los tiburones cebra se alimentan de peces pequeños, cangrejos, camarones, caracoles y otros invertebrados pequeños junto con calamares y serpientes marinas que buscan en los arrecifes de coral.

Debido a su tamaño relativamente grande, los tiburones cebra tienen pocos depredadores naturales ya que son depredadores bastante dominantes en su entorno. Las especies más grandes de tiburones, como los tiburones tigre y los tiburones toro, son los principales depredadores del tiburón cebra, junto con los humanos que los cazan por su carne y aletas.