Andrea Pirlo nació el 19 de mayo de 1979 en Flero, una comuna de la provincia de Brescia, en Lombardía, Italia. Sus padres se llaman Luigi y Lidia. Tiene un hermano llamado Iván.

Pirlo desde pequeño siempre jugaba al fútbol. Mientras crecía, solía jugar con su hermano y amigos en la arena de la localidad costera de Viareggio en la Toscana, donde su familia se iba de vacaciones.

Llamó la atención internacional por primera vez a los 13 años, cuando él y su equipo, Voluntas Brescia U15, participaron en la Copa Dana de 1992. Llegaron a las semifinales.

Firmó por el Brescia, Andrea Pirlo jugó su primer partido de la Serie A contra el Reggiana el 21 de mayo de 1995, a la edad de 16 años. Su debut causó una gran impresión en el entrenador del Inter de Milán, Mircea Lucescu, quien lo incorporó a su equipo. Su paso por el club no fue especialmente productivo.