Los perros mapaches son animales carnívoros, lo que significa que solo cazan y comen otros animales para sobrevivir. Como los perros mapaches pasan mucho tiempo cerca del agua, su dieta se compone principalmente de ranas y peces, junto con roedores, aves pequeñas, huevos e invertebrados como insectos y arañas.

El lobo es el principal depredador del perro mapache, ya que se sabe que las manadas de lobos matan a un gran número de perros mapaches en los meses de primavera y verano, cuando también están alimentando a sus crías. Los zorros y los gatos monteses son los otros depredadores principales junto con los humanos que los han cazado por su carne y su espeso pelaje.