Samira Denise Wiley nació el 15 de abril de 1987 y fue criada en Washington D.C. con sus dos hermanos por los co-pastores Christine y Dennis Wiley.

Como líderes de la Iglesia Unida Bautista de Cristo Covenant, los padres de Wiley han sido llamados «pilares de la comunidad religiosa LGBT» ya que fueron la única iglesia en su denominación en haber realizado uniones entre personas del mismo sexo en el área de D.C.

Después de graduarse de la Escuela de Artes Duke Ellington, Wiley se mudó a la ciudad de Nueva York para asistir a La Escuela Juilliard , donde se centró en el rendimiento teatral, obteniendo su título en 2010.

La actriz estadounidense Samira Wiley dio un salto a la escena de Hollywood a partir de 2013 cuando comenzó a tocar Poussey Washington en Orange Is the New Black de Netflix.