El puma es uno de los depredadores más dominantes en gran parte de su entorno natural y, por lo tanto, rara vez es presa de otras especies. Sin embargo, se ha sabido que los pumas que son vulnerables a enfermedades o lesiones son víctimas de otros grandes depredadores, incluidos los osos y los lobos, e incluso otros pumas.

Sin embargo, la mayor amenaza para los pumas es el ser humano que no solo los han cazado principalmente por su piel sino que también han sufrido una pérdida drástica de hábitat en gran parte de su área de distribución natural, principalmente debido a la expansión de los asentamientos humanos y la deforestación. En algunas áreas también son cazados por los propietarios de los ranchos que culpan a los pumas por la pérdida de ganado.