Annelies Marie Frank nació el 12 de junio de 1929, en Frankfurt, Alemania, hija de Otto Frank y Edith Frank-Holländer. Ella tenía una hermana mayor, Margot. Los Frank eran una familia judía liberal típica de la clase media alta que vivía en una comunidad asimilada de ciudadanos judíos y no judíos. Su padre, un hombre del ejército convertido en hombre de negocios, tenía intereses académicos y sus dos padres animaron a sus hijas a leer.
Ana nació durante una era de caos político en Alemania. En marzo de 1933, el Partido Nazi de Adolf Hitler ganó las elecciones celebradas en Frankfurt para el consejo municipal. El partido era famoso por su antisemitismo y sus padres comenzaron a temer por sus hijos.
Cuando Hitler se convirtió en canciller de Alemania, la familia abandonó Alemania y se mudó a Ámsterdam, Países Bajos, temiendo por sus vidas. Estaban entre los 300.000 judíos que huyeron de la Alemania nazi entre 1933 y 1939.
Otto Frank trabajó arduamente para estabilizar la situación financiera de la familia. Encontró un trabajo en Opekta Works, una compañía que vendía pectina, y luego estableció su propio negocio.
Ana comenzó a asistir a una escuela Montessori. Ella era una persona extrovertida, abierta y amistosa. Siempre le había gustado leer y también desarrolló el hábito de escribir. Pero ella fue muy reservada sobre lo que escribió y nunca lo compartió, ni siquiera con sus amigos.
Alemania invadió Holanda en mayo de 1940 y la vida pacífica de los judíos llegó a un abrupto final. La persecución de los judíos comenzó con la implementación de leyes restrictivas y discriminatorias, y Otto Frank una vez más temió por su esposa e hijas.
Debido a las leyes restrictivas, Ana y su hermana se vieron obligadas a abandonar sus respectivas escuelas y tuvieron que inscribirse en el Liceo judío. Mientras tanto, su padre luchó para proveer financieramente a la familia, ya que siendo judío no se le permitió continuar con su negocio.
Ana recibió un regalo de sus padres por su cumpleaños número 13 el 12 de junio de 1942, un diario a cuadros rojos. Ella comenzó a escribir en él casi de inmediato. Aunque la mayoría de sus entradas iniciales fueron sobre las rutinas mundanas de la vida cotidiana, también escribió sobre cómo su familia huyó de Alemania y se adaptó a la vida en los Países Bajos.